Sheng lyf þann 10. nóvember (í dag) í WeChat opinberri tilkynningu sinni sagði (upprunalega hér að neðan), fyrirtækið í rannsóknum upprunalega nýja flokks 1 fósturvísa ectodermal þróunarprótein (EED) hemill APG-5918 fékk innlenda lyfjagjöfina (NMPA) lyfjaskoðunarmiðstöð (CDE) klínískt prófunarleyfi, mun annast meðferð á háþróuðum föstu æxlum eða blóðfræðilegum illkynja fasa I klínískum rannsóknum.
Fyrir þetta hefur rannsóknarafbrigðið verið samþykkt í Bandaríkjunum til að framkvæma klínískar rannsóknir á háþróuðum föstu æxlum eða vísbendingum um æxli í blóði, sem er annað stórt afrek í "China-Us Double News" stefnu fyrirtækisins, sem gerir sér í rauninni grein fyrir samstilltri kynningu. Kína og Bandaríkjanna. APG-5918 er fyrsti upprunalegi kínverski EED-rannsóknarhemillinn sem fer á klínískt stig.
Þetta er fjölsetra, opin fasa I-skammtastækkun og skammtastækkun klínísk rannsókn sem er hönnuð til að meta öryggi, lyfjahvörf og verkun APG til inntöku -5918 hjá sjúklingum með langt gengnir fast æxli eða illkynja blóðsjúkdóma. Prófessor Xu Ruihua, forseti Kínverska félagsins um klínískar krabbameinslækningar og forstöðumaður Miðstöðvar fyrir krabbameinsvörn og meðferð við Sun Yat-sen háskólann, mun þjóna sem aðalrannsakandi (PI) klínísku rannsóknarinnar.
EZH2 er mjög tjáð í ýmsum krabbameinum í mönnum og stuðlar að krabbameinsþróun og illkynja hrörnun og sýnt hefur verið fram á að markviss hömlun á metýltransferasavirkni EZH2 sé árangursrík krabbameinsmeðferð. Engu að síður geta afleiddar stökkbreytingar í EZH2 valdið áunninni lyfjaónæmi og samsvörun þess, EZH1, hefur einnig metýltransferasavirkni, sem bæði veldur takmarkaðri EZH2 hemlavirkni. Það kom í ljós að fjölpróteinvaldandi áhrif PRC2 flókins og EZH2 virkni eru mjög háð vinnupallinum og stjórnunaráhrifum EED. Efnasambönd sem hindra PRC2 undireininguna EED trufla prótein-prótein víxlverkun (PPI) EED-EZH2, skerða í kjölfarið PRC2 virkni, sem leiðir til taps á PRC2 virkni örvuð af H3K27me3 og koma í veg fyrir þrímetýlerað [1] af H3K27. Þess vegna hefur miðun á EED prótein vakið mikla athygli sem önnur óvirkjunaraðferð til að hindra PRC2.
APG-5918 er nýr lítill sameinda hemill EED próteins virkur og mjög sértækur. Það hefur mikla bindandi sækni. Með því að stjórna æxlisvefjafrumnafn og örumhverfi æxlis hefur það víðtæka klíníska notkunarmöguleika í blóðæxlum, föstu æxlum og ábendingum um æxli. APG-5918 getur sértækt bundist H3K27me3 léninu á EED próteininu, sem leiðir til breytinga á formbreytingu á EED H3K27me3 bindivasanum, sem kemur í veg fyrir samspil EED við histón metýltransferasa EZH2. Bráðabirgðagögn sýna fram á lífvænleika APG-5918 in vitro andæxlisfrumnafjölgunarlífvænleika í mörgum æxlisfrumulínum og í PDX/CDX líkönum af EZH2-stökkbreyttu B frumu eitilfrumuæxli, INI{{13} }neikvætt illkynja rákvöðvaæxli, BAP1-stökkbreytt mesóþelíóm og krabbamein í blöðruhálskirtli.
Prófessor Xu Ruihua, forstöðumaður og deildarforseti Krabbameinsvarna- og eftirlitsmiðstöðvar Sun Yat-sen háskólans, sagði:
Að miða á PRC2 flókin prótein, sérstaklega EED, getur verið áhrifarík í æxlum með ákveðna erfðafræðilega eiginleika. EED hemillinn APG-5918 sýndi skýr markbindandi áhrif og marktengda æxlisvirkni í bæði in vitro og dýra in vivo prófunum. Frekari klínískar rannsóknir eru þess virði að kanna virkni þess. Að miða á PRC2 flókin prótein, sérstaklega EED, getur verið áhrifarík í æxlum með ákveðna erfðafræðilega eiginleika. EED hemillinn APG-5918 sýndi skýr markbindandi áhrif og marktengda æxlisvirkni í bæði in vitro og dýra in vivo prófunum. Frekari klínískar rannsóknir eru þess virði að kanna virkni þess.
Dr. Zhai Yifan, yfirlæknir Yasheng Pharmaceutical, sagði:
Þetta er enn ein stór framfarir eftir samþykkt APG-5918 æxlisábendinga í Bandaríkjunum og endurspeglar einnig fylgi asashengs við stefnu Kína og Bandaríkjanna og alþjóðlegan nýsköpunarstyrk. Við hlökkum til að vinna saman með forseta Xu til að efla virkan klíníska þróun APG-5918 og gagnast fleiri sjúklingum eins fljótt og auðið er.
