Það verður æ ljósara að langvarandi bólga eykur hættuna á að fá krabbamein og ýtir undir æxlisframvindu og meinvörp. Langvinn bólgusjúkdómur í þörmum er skilgreindur áhættuþáttur fyrir tegund krabbameins í ristli og endaþarmi (CRC) þekktur sem ristilbólgutengd krabbamein (CAC). Sérstaklega eru sjúklingar með langvarandi sáraristilbólgu (UC) í meiri hættu á að fá CRC, með algengi allt að 20% innan 30 ára frá upphafi UC. Bólgusjúkdómur í þörmum einkennist af afbrigðilegri framleiðslu bólgueyðandi cýtókína og gríðarlegri íferð ónæmisfrumna, sem stuðlar að þróun og framgangi illkynja sjúkdóma.
Nýlega birtu vísindamenn frá First Affiliated Hospital of Ningbo University grein sem ber yfirskriftina „Nuclear translocation of thioredoxin-1 stuðlar að þróun krabbameins í ristli og endaþarmi með mótun á IL-6/STAT3 merkjaásnum með samspili við STAT3“ í Theranostics . mótun á IL-6/STAT3 merkjaásnum með samspili við STAT3" í tímaritinu Theranostics, sem veitir nýja innsýn í gangverk IL-6-kveiktu STAT3 virkjun og auðkennir kjarnaflutning Trx{{9} } sem hugsanlegt meðferðarmarkmið fyrir meðferð á CRC og CAC sem hugsanlegt meðferðarmarkmið.
Thioredoxin 1 (Trx-1) er lítið redoxprótein sem er aðallega staðsett í umfryminu. Tjáning þess eykst í nokkrum krabbameinum þar á meðal ristilkrabbameini (CRC). Hins vegar er hlutverk Trx-1 flutnings yfir í kjarna í krabbameini óþekkt. Í þessari rannsókn könnuðum við hlutverk Trx-1 kjarnaflutnings í þróun krabbameins í ristli og endaþarmi.
Western blot og ónæmisflúrljómun voru notuð til að greina tjáningu Trx-1 og STAT3. Samónæmisútfelling var notuð til að greina innrænar milliverkanir Trx-1, STAT3 og kjarnaslímíns 1 í CRC frumum. Ónæmisvefjaefnafræðileg greining á Trx-1 og pSTAT3 kjarnalitun í ristli og endaþarmi manna. AOM/DSS-framkallað músaristil-tengd krabbameinslíkan (CAC) var notað til að rannsaka æxlishemjandi áhrif Trx-1 hemils PX-12. Knock-in mýs með Txn1 (KK81-82EE) stökkbreytingu voru myndaðar með CRISPR/Cas9 tækni og CAC var framkallað í knock-in og villigerð músum.
IL-6 framkallaði kjarnaflutning Trx-1 og hömlun á þessari umfærslu sneri við IL-6-framkallaði meinvörp, innrás og meinvörp frá þekjufrumum yfir í mesenchymal frumur. Í ljós kom að kjarnaslím 1 miðlaði sérstaklega -6-framkalla flutning Trx-1-pSTAT3 flókins inn í kjarnann. Nuclear Trx-1 tjáning var nátengd eitlum meinvörpum og fjarmeinvörpum í ristilkrabbameini í mönnum. Að auki var kjarnalitun á Trx-1 marktæk og jákvæð fylgni við kjarnalitun á pSTAT3 í ristli og endaþarmi manna.
PX-12, hemill Trx-1, skerti verulega STAT3 virkjun og hindraði þróun AOM/dss-framkallaðs CAC í músum. Að auki var AOM/dss-framkallað kjarna Trx-1 tjáning bæld í Txn1(KK81-82EE) músum og hindraði þar með STAT3 virkjun og framvindu krabbameins.
Trx-1 hemill PX-12 hindrar framgang ristilbólgutengdrar æxlismyndunar í múslíkani af ristilbólgutengdu ristilkrabbameini (CAC)
Mynd frá: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771783/
Að lokum benda niðurstöður þessarar rannsóknar til þess að kjarnaflutningur Trx-1 gegni lykilhlutverki í þróun CRC með því að virkja IL-6-STAT3 merkjaferilinn. Sérstaklega hafa rannsakendur sýnt fram á að þessi flutningur er nauðsynlegur fyrir ill -6-framkallað EMT og CRC meinvörp. Að auki hafa rannsakendur komist að þeirri niðurstöðu að Trx-1 og STAT3 mynda starfrænt flókið með kjarnaþráðspróteini 1, sem færist yfir í kjarnann og stuðlar þannig að framgangi CRC.
Þannig táknar víxlverkunin milli Trx-1 og STAT3 nýjan lykilbúnað sem stjórnar IL-6 merkjum og CRC þróun og meinvörpum. Niðurstöður þessarar rannsóknar veita mikilvæga innsýn í hvernig il -6 kveikir á STAT3 virkjun og auðkennir kjarnaflutning Trx-1 sem hugsanlegt meðferðarmarkmið fyrir meðferð á CRC og CAC.
