Sjálfvakin lungnatrefjun (IPF) er langvinnur versnandi millivefslungnasjúkdómur með miðgildi lifunar 3 ~ 5 ár. Meinalífeðlisfræði IPF einkennist af óeðlilegri uppsöfnun trefjavefs og eyðileggingu á lungnablöðrubyggingu, og það er algengt hjá öldruðum karlkyns íbúa. Eins og er eru meðferðarmöguleikar fyrir sjúklinga með IPF mjög takmarkaðir. Búist er við að kanna sameindakerfin sem liggur að baki meingerð IPF muni veita ný markmið fyrir meðferð á IPF.
Nýlega birtu vísindamenn frá háskólanum í Shandong grein sem ber yfirskriftina „Sohlh2 stuðlar að lungnatrefjun með bælingu á p62/Keap1/Nrf2 miðlaðri andoxunarferil“ í frumudauða og sjúkdómum. Greinin sem ber heitið „Sohlh2 stuðlar að lungnatrefjum með bælingu á p62/Keap1/Nrf2 miðlaðri andoxunarferil“ var birt í Journal of Death and Disease, sem leiddi í ljós að Sohlh2 stuðlar að lungnatrefjum með bælingu á p62/Keap1/Nrf2 miðlaðri -oxandi boðleið.
Truflun á redox homeostasis í alveolar epithelial cells (AECs) er talin vera orsök lungnatrefjunar. Stýribúnaður redox hemostasis í þróun lungnatrefjunar er enn óljós. Með því að nota tegund II aec-sérstakt Sohlh2 skilyrt knock-in (CKI) mús líkan, komumst við að því að Sohlh2, nauðsynlegur HLH umritunarþáttur, flýtir fyrir öldrunartengdri lungnatrefjun. Fituríkt fæði (HFD) leiddi til stórkostlegrar aukningar á lungnabólgu og trefjabreytingum í lungnavef í Sohlh2 CKI músum.
Oftjáning Sohlh2 leiddi til marktækrar hækkunar á ROS og frumudauða í lungum, aðal AECII-frumum í músum og A549-frumum úr mönnum, sem voru veikt af ROS-hemli (NAC). sohlh2 eykur oxunarálag með því að hindra p62/Keap1/Nrf2-miðlaða andoxunarboðaleið. p62 þjónar sem beint skotmark Sohlh2, miðlar áhrifum Sohlh2 á ROS myndun og frumudauða í A549 frumum. Þannig skýra niðurstöður þessarar rannsóknar lykilaðferðir lungnatrefjunar af völdum oxunarálags og veita ramma fyrir inngrip í öldrunartengda sjúkdóma.
Sohlh2 stuðlar að bandvefsmyndun í lungum með því að hindra virkjun p62/Keap1/Nrf2 merkjaferilsins og auka oxunarálag í aeci
Mynd frá: https://doi.org/10.1038/s41419-023-06179-z
Að lokum benda niðurstöður þessarar rannsóknar á nýtt hlutverk Sohlh2 í aldurstengdri og streituvöldum trefjamyndun. Niðurstöðurnar benda til þess að Sohlh2/p62/Keap1/Nrf2 ásinn stjórnar ROS framleiðslu við mismunandi aðstæður og stýrir þar með bólgu, frumudauða og trefjamyndun í lungum. Sýnt var fram á að miðun á Sohlh2 gæti komið í veg fyrir öldrunartengda og streitutengda lungnatrefjun.
